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结直肠癌靶向治疗有了新思路

2020-10-16 10:10:37
来源:科技日报 作者:叶青 评论:0
导语:结直肠癌,是世界上发病率与死亡率均位列第三的肿瘤。研究表明其与肿瘤代谢异常相关。近年来,科学家们从其特殊代谢方式入手,希找到突破口。不久前,中山大学附属第六医院(以下简称中山六院)胃肠病学研究所李孟鸿、方乐堃团队找到揭示肿瘤治疗新靶点,为结直肠癌靶向治疗找到新思路。

  结直肠癌,是世界上发病率与死亡率均位列第三的肿瘤。研究表明其与肿瘤代谢异常相关。近年来,科学家们从其特殊代谢方式入手,希找到突破口。不久前,中山大学附属第六医院(以下简称中山六院)胃肠病学研究所李孟鸿、方乐堃团队找到揭示肿瘤治疗新靶点,为结直肠癌靶向治疗找到新思路。该研究成果刊发在学术期刊Advanced Science上。

团队主要成员,从左至右依次为Hyunho Choi博士、李孟鸿教授和方乐堃副研究员

  著名的Warburg效应揭示肿瘤细胞与正常组织以不同的方式代谢葡萄糖,正常分化的细胞主要依靠线粒体的氧化磷酸化为细胞供能,而大多数肿瘤细胞则依赖糖酵解。

  “葡萄糖通过合成代谢已被发现在肿瘤发生中起到关键作用,包括通过提供NAPDH/NADH等还原力,使肿瘤细胞更‘年轻’;通过提供SAM原料调控细胞的表观遗传学,促进肿瘤恶性增殖。甚至肿瘤细胞快速增殖需要大量核苷酸原料时,葡萄糖摄入增加可合成核苷酸为其提供‘砖瓦’。”李孟鸿指出,但肿瘤代谢异常的分子机制仍不清楚,靶向肿瘤代谢通路仍具挑战。

  目前,靶向疗法联合化疗药物可将晚期结直肠癌患者生存期提高至约十个月。临床靶向药物就是针对目前肠癌最重要的信号通路之一——EGFR。

  团队前期研究发现,EGFR通路激活可以上调并稳定CSN6-COP1,阐述了葡萄糖代谢在结直肠癌中异常的重要原因。进一步研究更发现,CSN6-COP1可使FOXO4发生降解。FOXO4能在mRNA水平抑制葡萄糖转运蛋白相关基因的表达水平,从而抑制肿瘤对葡萄糖的摄取以及下游的代谢途径。“CSN6是蛋白质降解和信号转导的一个分子平台,FOXO4则是位于X号染色体的基因。”李孟鸿介绍,中山六院结直肠癌患者的生存曲线显示,高表达FOXO4或者高表达FOXO4合并低表达CSN6的结直肠癌患者的预后更良好。

  他表示,该研究成果提示肿瘤喜欢糖,自己会想办法提高糖的利用率,提示肿瘤患者要更注意饮食控制。同时也为今后指导治疗提供极其重要的思路。

(责任编辑:韩梦晨)

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