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追梦“药神”马蹄疾

——访合肥尚德药缘生物科技有限公司董事长陈悦
2024-07-09 15:23:48
来源:中国高新技术产业导报 作者:邓淑华 评论:0

合肥尚德药缘生物科技有限公司董事长陈悦(中)

  ▶ 本报记者 邓淑华

  脑癌治疗难。100多年来,血脑屏障一直是科研人员研发治疗脑癌新药难以攻克的医学难题。为防止毒素及其他外源性有害物质进入脑内损害神经系统,血脑屏障几乎让所有大分子和98%以上的小分子药物都无法进入大脑。

  针对全球难治的恶性脑瘤,新药发明人、南开大学博导、合肥尚德药缘生物科技有限公司董事长陈悦挑战世界医学难题,研发了全球第一个能够入脑的免疫调节剂、首个突破血脑屏障的1类治疗儿童脑癌新药——ACT001。目前,尚德药缘已获得3项美国与欧盟孤儿药资格、1项美国儿童罕见病资格及1项美国快速通道资格。与此同时,一部分经过临床试验的患者,疾病控制期超过两年,还有一位患者使用该药物已超6年并存活至今。

  2023年年底,合肥尚德药缘生物科技有限公司荣获第十二届中国创新创业大赛“创新创业50强”及全国总决赛初创组三等奖。

  小白菊内酯:众里寻它千百度

  2009年,刚回国的南开大学教授陈悦在阅读英国《自然》杂志时了解到,小白菊内酯是一种天然产物,能够对抗癌症干细胞。这让曾经就读于美国诺特丹大学、后来工作于美国KosanBiosciences且研发抗癌新药多年的陈悦,开始关注癌症干细胞和小白菊内酯。

  小白菊内酯能选择性地杀伤处于休眠状态的癌症干细胞。这也意味着小白菊内酯能诱导肿瘤细胞凋亡,并能使肿瘤细胞发生细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞增殖。

  陈悦从文献中获悉,西方传统草药小白菊(feverfew)是小白菊内酯的传统来源。但小白菊内酯在小白菊中的含量很低,仅为1‰左右,很难产业化。最初,陈悦团队买了数公斤小白菊,但没有提取到任何小白菊内酯。随后,陈悦团队从中国科学院昆明植物研究所一位老专家的提示中得知,广玉兰叶子里也有小白菊内酯。陈悦请当时的南开大学药学院教授张泉把广玉兰整棵树都分析一下。经过再次提取检测后,他们发现在广玉兰树的根皮里,小白菊内酯含量特别高,能达1%。

  于是,陈悦团队在全国各地的玉兰树中做实验,最终发现,有一种花骨朵是中药的玉兰——河南坊间称作山玉兰又称辛夷树,在其根皮里,小白菊内酯含量很高,高达6%,而且辛夷树是中国特有的大面积种植的成熟产业。相比西方草药小白菊,中国特有植物辛夷树可谓物美价廉:小白菊里的小白菊内酯含量只有1‰,提取成本为18.2万美元/千克;而辛夷树里的小白菊内酯含量高达6%,目前提取成本仅为0.5万元/千克。

  经过多年探索实践,陈悦团队最终从中国特有植物辛夷树中提取了物美价廉、中国“智”造的小白菊内酯。

  倾家荡产做新药

  从中国特有植物辛夷树中提取小白菊内酯,只是陈悦团队迈出的第一步。小白菊内酯虽然理论前景好,但稳定性很差,水溶性很低,还有一定的副作用,无法直接成药。多年来,陈悦团队对其做了很多结构优化,从中筛选出稳定性好、水溶性高、动物体内安全有效性高的化合物,其中第一个化合物叫作ACT001。陈悦团队还发现,ACT001可逆地开放血脑屏障。

  “其实这个新药是在2010年就开始做了。2011年,国家‘十二五’重大新药创制科技重大专项给了我们600多万元支持。主要是因为国家的大力支持,我们才去做新药研究。”陈悦回忆说,“因为新药研发资金投入很大,风险很高,基本没人敢去做这件事。我们在这个过程中不断融资。这是经过了10多年的努力才完成的。”

  最困难的时候,是药物进入临床试验前。那时的融资非常困难,尚德药缘是一个小企业,陈悦通过亲朋凑了几千万元才把临床前的动物实验做完,并把它推到临床试验。

  2012年,陈悦团队发现他们研发的药物在脑部浓度高,所以选择优先攻克脑部疾病。当时,因为药很难突破血脑屏障,所以全球很少有企业研发这方面的药。“为了探索药入脑,人们探索了很多很复杂的办法。有些方法虽然能够让药物进入大脑,但是操作烦琐,存在安全性问题,或会对血脑屏障造成永久破坏,或无法长期使用。”陈悦表示,在10多年研发过程中,尚德药缘开发的原创新药ACT001的特色日益呈现:能突破血脑屏障进入脑部,还能帮助其他药物入脑;有放化疗增敏效果,让放疗手段和化疗药物疗效更好;能够控制过多炎症反应,包括控制脑部炎症反应。

  市场前景广阔

  2016年年底,ACT001在澳大利亚开展临床试验;2017年底,ACT001在中国开展临床试验。如今,尚德药缘在中国、美国、澳大利亚等多个国家开展临床试验,其中包括在中国30多家医院开展肺癌脑转移、儿童弥漫性中线胶质瘤治疗临床试验;在澳大利亚多家医院做过临床试验;在美国M.D.安德森癌症研究中心正式开展临床试验。

  多年来,尚德药缘已获得多轮融资,其中2022年完成2.4亿元C轮融资,目前已启动Pre-IPO轮融资。而今,尚德药缘已成为跨国集团,市场前景广阔。仅从ACT001未来市场预测看,未来复发胶质瘤在全球尚无上市标准药物,在中国有约27.9亿元市场;脑转移瘤在全球无上市竞争药物,中国市场规模大约60亿元;联合颅外放疗减毒增敏无类似机制的竞争药物,预计中国市场规模大约300亿元。

  “未来,尚德药缘将聚焦儿童脑干胶质瘤、联合放疗治疗脑转移两个核心临床试验,在资金允许的条件下扩展临床试验管线,建设研发中心。”陈悦表示,“我们从未停止追梦‘药神’的步伐。我们坚信,敢问今朝新药人,岂无华夏子孙乎!”

(责任编辑:韩梦晨)

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