二氧化碳除“变”淀粉、食用糖外，还能“变”更多可能吗?继2022年将二氧化碳还原合成葡萄糖和脂肪酸之后，中国科学院深圳先进技术研究院(以下简称深圳先进院)研究团队在人工合成糖类衍生物领域取得又一重要突破。
12月8日，记者从深圳先进院获悉，该院合成生物学研究所研究员于涛团队与客座研究员杰·基斯林团队利用合成生物学和代谢工程手段开发的酵母细胞平台，能够将二氧化碳衍生的低碳化合物(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，转化为糖及糖衍生物(包括葡萄糖、肌醇、氨基葡萄糖、蔗糖和淀粉)。相关研究成果发表于《自然—催化》上。
构建能“吃”多产的酵母工厂
随着人类活动加剧，大量二氧化碳排放造成的全球气候变化和环境问题。因此，开发一种经济可行且不占用可耕地就能将二氧化碳转变成糖衍生食品和化学品的技术迫在眉睫。
在该研究中，团队首先通过分析酵母对不同低碳化合物的利用情况，构建了更广碳源范围的酵母工厂。
“也就是说，我们拓宽了可利用的低碳原料谱，除了乙醇之外，酿酒酵母可利用乙二醇(C2)、异丙醇(C3)、丙酸(C3)和甘油为碳源进行细胞生长和葡萄糖生产。”于涛介绍，研究团队构建的酿酒酵母可以通过“吃”更广范围的碳源原料，来合成糖类衍生物。
进而，研究团队通过碳源的混合使用以及比例调控，进一步提高酵母细胞生长和葡萄糖产量。并通过工程毕赤酵母，可将甲醇(C1)高效地转化为葡萄糖。其摇瓶产量可达到每升1.08克, 发酵罐产量达到每升13.41克。
与此同时，研究团队以乙醇、甲醇、异丙醇和甘油为碳源，进一步拓展碳水化合物的多样性，包括五碳糖、木糖、木糖醇、六碳糖化合物肌醇、氨基葡萄糖、二糖化合物蔗糖和多糖化合物淀粉。
“通过引入代谢工程手段和异源合成途径，获得的工程酵母能成功将低碳化合物转化为单糖木糖、木糖醇、肌醇和氨基葡萄糖。其中肌醇和氨基葡萄糖的最高摇瓶产量分别达到了每升228.71毫克和每升69.99毫克。”深圳先进院合成所副研究员汤红婷说。
除单糖外，研究人员还实现更高碳含量的二糖的合成。在该研究中，通过引入集胞藻的蔗糖合成途径和强化内源代谢流，获得的工程菌株能高效利用低碳化合物为碳源合成蔗糖，在此基础上，通过表达蔗糖转运蛋白，实现蔗糖的分泌生产，其摇瓶产量可达到每升1.17克，发酵产量可达到每升25.41克。
从低碳到高碳，糖类衍生物更高产
从低碳到高碳碳水化合物通路复杂，构建从头合成菌株存在一定的挑战。
“在该研究中，我们还实现了在生活中方方面面都涉及的淀粉合成，其重要性不言而喻。”汤红婷介绍，研究团队通过在酵母细胞内引入两条淀粉合成途径和调控内源糖原合成及降解途径，打通从低碳化合物合成高碳化合物——淀粉的合成路径，其摇瓶产量可达到每升341.59毫克。
实现酵母工厂能“吃”多产，如何让工厂更高产呢?
对此，团队提供了以低碳化合物为碳源，高效生产高碳化合物的研究方法。为有效提高葡萄糖及其衍生物的产量，研究人员以葡萄糖为研究案例，在酿酒酵母中通过基因过表达和调控葡萄糖抑制效应等手段，强化糖异生途径来提高葡萄糖产量。
研究结果表明，调控葡萄糖抑制效应能够有效提高葡萄糖的产量，提高幅度近一倍，摇瓶产量达到每升4.27克，发酵罐产量为每升18.28克。这不仅为葡萄糖及其衍生物的产量提高提供示例，该研究构建的葡萄糖合成菌株也为进一步研究葡萄糖抑制效应提供了平台。
糖类、脂肪酸、蛋白质是人类三大基本营养物质。近些年，单细胞蛋白逐渐成为蛋白质的重要来源与研究热点。
据悉，在该研究中，研究团队构建的工程酵母的蛋白含量约达到细胞干重的50%，未来该技术有望以低碳原料实现糖类衍生物的高效产出，同时还能实现单细胞蛋白的副产，单细胞蛋白具有高水平的必需氨基酸，是潜在替代人类、动物和鱼类饮食中的传统蛋白质来源。
于涛表示：“本次研究实现了制备糖类衍生物产量的提升，未来我们希望能够进一步推动链条式、规模化实现二氧化碳的绿色转化与利用，将糖类衍生物的产量能够达到工业化应用的级别。”
另悉，该研究利用新一代生物制造技术构建微生物细胞工厂，将二氧化碳衍生的甲醇等低碳化合物转化为更高价值的糖类淀粉等糖类衍生物，有助于丰富基于可再生能源驱动的农业新范式。通过生物技术开发与研究推进粮食、化工品的生产，促进“双碳”目标的实现。
(责任编辑：韩梦晨)
