帕金森病主要表现为震颤、运动迟缓、睡眠障碍、感觉障碍等症状,是仅次于阿尔茨海默病的神经退行性疾病,其特征是黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元的缺失,并伴有α-突触核蛋白(α-Synuclein)在路易小体(Lewy body,LB)中的积累。
据介绍,叶克强团队通过对α-Syn结合配体研究,发现一些共同分子结构特征,据此筛选并合成了一系列分子衍生物,并进行了体外α-Syn、Aβ和Tau纤维结合实验,最后得到了一种新型PET示踪剂。
在进一步验证实验中,叶克强团队通过鉴定这种新型PET示踪剂,与α-Syn纤维的特异性结合高于Aβ和Tau纤维,并且能够选择性标记人体PD样本中的α-Syn聚集物。
此外,恒河猴PD模型体内PET显像显示PET示踪剂能特异性识别其体内的α-Syn聚集物,且在两种非人灵长类PD模型中,聚集的α-Syn水平可能随着时间的推移而增加,导致PET特异性结合信号升高。
另悉,新型PET示踪剂在脑显像中能够提供病理生理学和分子水平信息,可在不同突触核蛋白病中有成像应用,有望显著提升帕金森病的早期精准诊断,同时可成为纵向评估靶向α-Syn疾病修饰疗法的靶标监测关键指标。
(责任编辑:范晓婷)