心肌炎是一种心脏炎症性疾病，被认为是年轻运动员心血管死亡的第三大原因。其最常见的发病原因是病毒感染。普通急性心肌炎多数表现为活动后轻微的胸闷心悸不适，严重的表现出急性心力衰竭甚至猝死。目前，对于心肌炎的发病机制了解有限，缺乏特异性治疗。
于是，汪道文提出新思路：是否能找到一条主动出击的“抗病毒”治疗路径，增加心脏的“抗炎”能力，以减轻心肌炎症反应和心功能损伤?
汪道文团队从临床出发，通过液相色谱串联质谱检测临床样本，首先揭示心肌炎患者花生四烯酸代谢产物EETs含量明显下降，这与可溶性环氧化物水解酶(sEH)表达量及活性增加相关。在柯萨奇病毒(CVB3)诱导的心肌炎动物模型中，也有相同发现。
汪道文介绍，花生四烯酸是人体所必需的一种多不饱和脂肪酸，也是人体中含量最高、分布最广的多不饱和脂肪酸，在维持机体细胞膜的结构与功能上具有重要意义。已有研究表明，花生四烯酸代谢产物EETs有很强的生物学活性，在特定细胞或部位发挥的特异性功能——“抗炎”保护，但它不“稳定”，很快会被sEH水解酶给“消化”掉。如果使用sEH抑制剂，抑制sEH酶活性，减少EETs的代谢，从而间接增加EETs，就可能使其发挥 “抗炎”等生物学功能。
上述团队在进一步动物和细胞的机制研究中发现，通过抑制sEH或外源性应用EETs使其水平增加，能够增强I型干扰素信号传导并刺激I型干扰素产生，以减少CVB3病毒的复制，显示出抗病毒效应，减轻病毒感染引起的心功能损伤。
这项研究为内源性和外源性应用EETs/sEH抑制剂的抗病毒作用提供思路，sEH抑制剂有望成为补充现有病毒性心肌炎治疗的新策略。
(受访单位供图)
(责任编辑：范晓婷)
