记者30日从滨州医学院了解到，近日出版的国际期刊《自然通讯》在线发表了该校肾脏生理与疾病研究团队(以下简称滨医团队)的成果。该团队通过解析肾小球的“状态”，找到了具有足细胞“卫士”功能的分子CLDN5，它可以调控WIF1分泌进而保护人体被破坏的“过滤器”。
该杂志表示此项研究填补了国际上紧密连接跨膜蛋白在肾小球中研究的空白。
肾脏就像人体的“过滤器”，其关键部件是肾小球滤过膜，而后者的核心结构是足细胞，足细胞的功能状态受相关分子调控，如果足细胞及相关分子异常就会导致肾脏病。
被科研者发现的CLDN5是什么?它从哪里来?这还得从庞大的“紧密连接跨膜蛋白家族”说起。上述团队领军人、文章通讯作者之一巩永凤教授给记者搭建了一个“家结构图谱”。
“紧密连接”是由多种蛋白质构成的大分子复合物，如果其功能异常，会影响到炎症、肿瘤、高血压及肾病综合症等多种疾病病理生理过程。而支撑这个主体的“四梁八柱”，就是“跨膜蛋白”。通常它们支撑的方式有两种，即CLDN家族分子。
滨医团队就是利用传统基因打靶技术，构建多个紧密连接跨膜蛋白分子的基因工程小鼠模型。经过长期探索之后，他们找到了足细胞CLDN5作为观测点，后者揭示了治疗肾脏病的新靶点。
在该研究中，滨医团队利用ES打靶构建了全球首个CLDN5 LOXP基因修饰小鼠模型，并进行了足细胞特异性基因敲除。与野生型小鼠相比，CLDN5基因缺陷型小鼠糖尿病肾病显著加重，表现为蛋白尿加重、足突融合、基底膜增厚、足细胞标志分子表达降低及间质纤维化加重。
除了糖尿病肾病模型，该团队还发现足细胞CLDN5缺失也加重了小鼠单侧输尿管梗阻诱导急性肾损伤后纤维化进程。这些“异常”都说明足细胞CLDN5在肾脏疾病中起着保护作用。
这些发现通过解析肾小球的“表情”，明确了足细胞CLDN5在小鼠体内具有“卫士”功能，它可以调控WIF1分泌修复人体被破坏的“过滤器”，保护肾脏。
巩永凤介绍，本项研究工作是世界首次发现紧密连接跨膜蛋白CLDN5在细胞旁路通透性调控等之外的新功能，也首次发现WNT信号通路抑制分子WIF1对肾脏的保护作用。
(责任编辑：韩梦晨)
