本报记者 李争粉
既往在人们的认知里，神经元一旦死亡就不可再生，而细胞和基因治疗(CGT)技术的飞速发展突破了这一医学难题。
“人们可以通过体外或者体内的方式再生神经元，从而有望在根本上延缓甚至治愈那些与神经元死亡相关的疾病，如脑中风、亨廷顿舞蹈症、渐冻症、阿尔茨海默病、帕金森病等神经损伤和神经退行性疾病，而不再是单纯对这些疾病的残存功能进行修修补补。这也是神曦生物的原位神经再生技术最重要的一个特点。”神曦生物CEO盛健博士表示。
在第十二届中国创新创业大赛上，神曦生物“基于原位转分化技术的开创性神经再生疗法研发及产业化”项目获得多方认可，荣获了全国总决赛成长企业组一等奖，成为该届大赛上最亮眼的项目之一。
产品取得重大突破
2023年12月7日，神曦生物自主研发的用于治疗恶性胶质瘤适应症的AAV基因治疗产品NXL-004获美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予孤儿药资格认定 (ODD)。神曦生物于2023年9月递交的用于治疗胶质母细胞瘤(GBM) 的NXL-004ODD申请，成功获得治疗恶性胶质瘤 (包含GBM) 的孤儿药资格认定，超过所申请适应症范围。这是全球首款获得FDA孤儿药资格认定的恶性胶质瘤AAV基因治疗产品。
NXL-004是一款基于神曦生物利用开创性的原位细胞转分化技术平台开发的全球创新型治疗胶质瘤的基因药物。临床前研究表明，该治疗药物具有良好的有效性和安全性，目前已完成GMP生产和毒理评估，即将进入临床阶段。
自2006年成立以来，神曦生物专注于开发新型的神经再生疗法，用于治疗神经退行性疾病和神经损伤。核心技术基于神曦生物创始人、首席科学家陈功教授团队的科研成果，将星形胶质细胞原位转分化为具有功能性的神经元，从而再生并修复神经系统。
2024年1月22日，由苏州大学附属独墅湖医院与神曦生物合作开展的“一项评估NXL-004注射液在治疗恶性脑胶质瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性的探索性临床研究”项目启动会召开。该项目研究用的基因治疗药物NXL-004由神曦生物自主研发。
神曦生物产品研发获得了多方认可。2022年神曦生物被著名生物技术杂志GEN评选为亚洲五大极具潜力的基因治疗公司。2023年9月28日，全球著名增长咨询公司弗若斯特沙利文，基于近几年对中国基因治疗市场的调研和分析，以及对业内相关公司的研究和评估，授予神曦生物“亚太基因治疗创新奖”。
原位神经再生技术
目前，神曦生物拥有多项神经再生核心专利技术，利用安全高效的递送载体如AAV，通过表达NeuroD1等神经转录因子，在不同脑区将星形胶质细胞原位转分化为可长期存活的有功能的不同类型的神经元细胞，从而达到原位再生神经细胞、修复神经系统的治疗效果，为诸多存在巨大未被满足医疗需求的神经系统疾病提供了开创性的治疗方案。
“基于原位神经再生技术开发的产品优势很多。”盛健表示，比如，可以再生新的神经元而不是单纯的保护作用，再生的效率可以达到80%以上;相比细胞治疗成本更低，且可以避免通过异体细胞移植带来潜在免疫排斥和肿瘤等风险;具有较好的特异性，可以在不同部位再生不同类型的神经元，例如在大脑皮层再生新的兴奋性谷氨酸能神经元、在纹状体再生抑制性的GABA能神经元等，因此有应用于多个不同场景的潜力;相比当下大多数通过静脉给药的基因治疗产品，神曦生物是通过局部给药的方式将产品递送到病变部位，病毒载量要低得多，不良反应的风险也会随之下降。
“产品优势很多，但是在产品研发方面我们也面临一些挑战。”盛健说，其中一个是基因治疗行业的共性问题——载体递送。如何进一步提高感染效率及转分化效率，如何将载体精准地递送到靶器官甚至是靶细胞而不影响其他的细胞，这些都是团队当下正在想办法解决的问题。
“神曦生物在中国着重推进渐冻症、胶质瘤和眼科疾病管线的进展，在开展研究者发起的临床试验(IIT)并取得初步疗效和安全性数据后，加速推进IND申报和临床试验工作。”盛健说。
找准创新方向前行
2021年，神曦生物与罗氏制药旗下的Spark达成了1.9亿美金的合作协议，共同开发治疗亨廷顿舞蹈症的基因治疗药物。
2023年4月，神曦生物宣布完成了超亿元人民币的Pre-A+轮融资。本轮投资人包括张科领弋、济民可信、海西新药、领军创投、苏信宜和、汇聚新星、中科科创和鸿石资本。
“很高兴在资本‘寒冬期’能够获得投资人的认可。投资者的支持有助于公司将特有的神经再生治疗平台技术应用于治疗多种神经退行性疾病和神经损伤导致的疾病等。此次融资的积极响应体现了投资人对公司的战略以及技术先进性的认可，给了行业和相关赛道以信心。”盛健表示。
资本看中的更是神曦生物的团队。据了解，盛健本科专业是临床医学神经病学和精神病学，后在复旦大学上海医学院获得药理学博士学位，从事学习记忆、表观遗传学、神经精神药理学研究。此外，他还曾在多家跨国制药公司和生物技术公司担任医学、研发和商业部门负责人，有20余年医药研究和管理经验。
“一直以来，我都有意识地关注新的治疗领域，尤其对神经领域的创新有着内生的兴趣和动力，并且希望将自己掌握的知识更多地应用到这个方向上。”盛健说，神曦生物的原位神经再生技术非常前沿，有望在神经损伤和退行性疾病治疗方面带来重大突破。
多年的专业经验和经历也让盛健对中国医药的创新趋势，有了新的看法。盛健表示，创新是大势所趋，只有足够的创新才能更好的解决未被满足的临床需求。近年来创新的机会除了肿瘤领域之外广受关注的就是CNS(中枢神经系统)疾病领域，肿瘤治疗经过大家的努力已取得了很大进展，有些肿瘤已变成了慢性病，但CNS疾病仍然存在巨大的未满足需求，且随着人口老龄化会进一步加剧。当下，CNS领域已进入黄金时代，尤其是CGT(细胞和基因治疗技术)的快速发展为很多疾病治疗带来了希望的曙光，一些大型药企也在通过自主研发、并购、合作等不同方式投身这一领域。
(责任编辑：韩梦晨)
